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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  53 lines
  1.        Document 0621
  2.  DOCN  M9630621
  3.  TI    The human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein: a potential
  4.        regulator of proteolysis and protein transport in the mammalian
  5.        secretory pathway.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Vincent MJ; Abdul Jabbar M; Department of Molecular Biology, Cleveland
  8.        Clinic Foundation,; Ohio 44195, USA.
  9.  SO    Virology. 1995 Nov 10;213(2):639-49. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96074538
  11.  AB    HIV-1 Vpu is a small transmembrane phosphoprotein of 16 kDa which
  12.        performs critical roles in CD4 proteolysis and virus release. Previous
  13.        studies have demonstrated that Vpu-induced degradation of CD4 occurs in
  14.        the endoplasmic reticulum (ER), and that the proteolytic process is
  15.        sequence specific requiring both the transmembrane and cytoplasmic
  16.        domains of CD4. In the present study, we investigated the effects of Vpu
  17.        expression on the intracellular membrane trafficking pathway of
  18.        mammalian cells. In singly transfected cells, the HIV envelope
  19.        glycoproteins and vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSV G) were
  20.        properly transported to the cell surface undergoing oligosaccharide
  21.        modifications characteristic of their movement through the Golgi
  22.        complex. In contrast, the cell surface delivery of glycoproteins was
  23.        severely impeded in cells expressing Vpu. Biochemical analyses revealed
  24.        that Vpu expression blocked the transfer of proteins from the ER-Golgi
  25.        complex to the plasma membrane in a dose- and protein-dependent manner.
  26.        Soluble gp120 exhibited extreme transport defects in the presence of
  27.        Vpu, whereas transmembrane proteins (e.g., gp160, VSV) responded only
  28.        moderately to wild-type Vpu. To gain insight into Vpu-mediated transport
  29.        inhibition, we performed mutational analysis of the CK-2 phosphorylation
  30.        sites (serines at 52 and 56) in the Vpu protein. CK-2 phosphorylation of
  31.        Vpu has been shown to regulate the activity of the protein in reactions
  32.        that involve the proteolysis of CD4 in the ER. We demonstrate here that
  33.        the phosphorylation mutant is defective in both sequence-specific
  34.        degradation of VRE-containing substrates and the transport inhibition of
  35.        gp120 and VSV-G in the secretory pathway. Thus, these experiments have
  36.        revealed that Vpu-mediated proteolysis and transport inhibition are
  37.        mechanistically coupled requiring the same structural elements of the
  38.        Vpu protein in both processes. We propose that the primary effect of Vpu
  39.        expression is to impede the secretion process and then access
  40.        glycoproteins bearing the VRE for Vpu-mediated proteolysis in the ER of
  41.        mammalian cells.
  42.  DE    Base Sequence  Biological Transport  Cell Membrane/*METABOLISM  DNA
  43.        Primers  Endoplasmic Reticulum/*METABOLISM  Gene Products,
  44.        vpu/GENETICS/*METABOLISM  Golgi Apparatus/*METABOLISM  Hela Cells  Human
  45.        HIV Envelope Protein gp120/*METABOLISM  *HIV-1  Intracellular
  46.        Membranes/METABOLISM  Molecular Sequence Data  Phosphorylation
  47.        Protein-Serine-Threonine Kinases/METABOLISM  Transfection  Viral
  48.        Envelope Proteins/GENETICS/METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  49.  
  50.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  51.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  52.  
  53.